陳先生正在接受檢查。受訪單位供圖 

我國是肝病大國，每年終末期肝病新增數量超過600萬例。原位肝移植仍是目前最有效的治療方法，但肝源十分匱乏。位於湖南長沙的人類干細胞國家工程研究中心，成功將人胚胎干細胞誘導分化為肝臟細胞，為治療終末期肝病的提供安全、穩定、充足的細胞來源，有望打破肝衰竭治療瓶頸。

  

“利用人胚胎干細胞誘導分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細胞治療被証明安全有效﹔這也是全世界第一例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。

  

家住湖南省邵陽市綏寧縣武陽鎮的陳先生，是全球首例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。8月初，距離他從中南大學湘雅醫院出院不到一個月，他已能自行步行一公裡多路程到鎮上。

  

陳先生39歲，有乙肝病史近16年。他自述，2018年起服用抗病毒藥物，但2021年底“自己認為好了就停藥了”。 2022年4月，他開始出現乏力、腹脹、胃口極差、全身皮膚及眼部鞏膜重度黃染、尿黃等症狀，被診斷為“慢加急性肝衰竭”，合並有“原發性膽汁性膽管炎”，病情危重。

  

5月，因為肝衰竭病情進展迅速，他連續做了三次人工肝血漿置換治療，但見效甚微。正當陳先生准備放棄醫治時，湘雅醫院感染科黃燕教授找到了他談話。“雖然以前從沒聽說過干細胞，但有一線希望我都要抓住。”陳先生回憶。

  

經過醫療專家組和研究團隊評估商議，以及與患者及家屬充分知情溝通，陳先生在5月26日、29日接受了兩次人胚胎干細胞誘導分化的肝細胞制劑治療。

  

在接受干細胞治療后1個多月，陳先生各項指標恢復良好，食欲正常，順利出院。至8月24日，他已隨訪到干細胞治療后3個月，綜合8個訪試點結果，細胞治療安全且有效。 現在，陳先生的眼球、甲床、四肢都明顯褪去了深黃色。他覺得精神狀態不錯，每天早晚出門散步鍛煉。

  

負責該臨床研究的湘雅醫院感染科主任黃燕教授介紹，肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，病程短、發病急，如果缺乏有效治療，患者或在8-26周內迅速發展到死亡。目前，原位肝移植仍是最有效的治療方法，但肝源非常缺乏。

  

人類干細胞國家工程研究中心主任盧光琇教授介紹，用於治療陳先生的細胞制劑，來源於人胚胎干細胞。這是一種來自受精5-6天胚胎的內細胞團，又被稱為神奇的“萬能細胞”，能在體外無限擴增，並被誘導分化為人類機體幾乎所有的細胞類型，也包括肝細胞在內，因此可為治療終末期肝病的提供穩定、充足的細胞來源。移植后的肝細胞，可發揮功能替代作用支持肝組織修復，改善凝血功能，還可以分泌多種細胞因子，促進肝細胞增殖﹔同時發揮免疫調節作用，從多方面協助修復肝臟。

  

此前的臨床前有效性研究已証明，肝臟細胞制劑能顯著提高肝衰動物模型的存活率——與對照組僅6.67%的生存率相比，治療組生存率大幅提升到了68.89% ，同時肝功能和凝血功能得到改善，起到了保護肝臟並促進肝臟細胞再生的作用。

  

據介紹，2022年4月13日，由湘雅醫院感染科與人類干細胞國家工程中心合作的“利用人胚胎干細胞誘導分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目宣告正式啟動，這也是國際首個人胚胎干細胞來源肝細胞治療肝衰的臨床研究。

  

項目使用的肝細胞制劑，來源於人類干細胞國家工程研究中心。中心自主研發了“人胚胎干細胞向肝細胞多級定向誘導分化”工藝，工藝模擬人肝細胞發育過程，效率達95%以上，並具備成熟肝細胞功能，現已完成制劑工藝、細胞生物鑒定、特性分析等各項試驗，可替代人體肝細胞。

  

人類干細胞國家工程研究中心副主任林戈教授介紹，項目使用的肝細胞制劑按照《藥品生產質量管理規定（GMP）》要求進行生產，產品質量已通過中國食品藥品檢定研究院復核，具備成熟肝細胞功能，現已完成制劑工藝、細胞生物鑒定、特性分析等各項試驗，可替代人體肝細胞。林戈教授帶領由中心骨干孫懿及歐陽琦等組成的胚胎干細胞臨床轉化應用團隊﹔中心常務副主任程臘梅教授對臨床研究進行了全程指導。

  

目前，全世界尚無胚胎干細胞相關細胞制劑上市。人類干細胞國家工程研究中心將加快推進人胚胎干細胞衍生的肝細胞治療肝衰的新藥申報進程，有望給各種原因導致的急性肝功能衰竭患者帶來幫助。（張瑩、洪雷）

 【1】【2】 (責編：羅帥、彭應兵) 

分享讓更多人看到